Material Details

Wilson's disease: a comprehensive review of the molecular mechanisms

داء ويلسون: مراجعة شاملة للآليّا ت الجزيئيّة

14th February, 2017
1475
Views

العربية

 

Download
(54 times downloaded)

Description:

Abstract
Wilson's disease (WD), also known as hepatolenticular degeneration, is an autosomal recessive inherited disorder resulting from abnormal copper metabolism. Reduced copper excretion causes an excessive deposition of the copper in many organs such as the liver, central nervous system (CNS), cornea, kidney, joints, and cardiac muscle where the physiological functions of the affected organs are impaired. The underlying molecular mechanisms for WD have been extensively studied. It is now believed that a defect in P-type adenosine triphosphatase (ATP7B), the gene encoding the copper transporting P-type ATPase, is responsible for hepatic copper accumulation. Deposited copper in the liver produces toxic effects via modulating several molecular pathways. WD can be a lethal disease if left untreated. A better understanding of the molecular mechanisms causing the aberrant copper deposition and organ damage is the key to developing effective management approaches.

Keywords: Wilson’s disease, ATP7Bgene, copper metabolism, molecular mechanism

الملخص:
داء ويلسون (WD) أو ما يعرف بالتنكس الكبدي العدسي هو اضطراب صبغي جسدي متنحي وراثي ينتج عن الاستقلاب الشاذ للنحاس. حيث يسبب نقص إفراز النحاس إلى ترسب زائد له على العديد من الأعضاء مثل الكبد والجهاز العصبي المركز CNS والقرنية والكلية والمفاصل والعضلة القلبية، الأمر الذي يؤدي إلى ضعف الوظائف الفيزيولوجيّة للأعضاء المتأذية. وقد تمّت دراسة الآليات الجزيئيّة الكامنة وراء داء ويلسون بشكل واسع. حيث بات من المعلوم حاليّاً أنّ عيباً في جين الأدينوزين ثلاثي الفوسفات النمط P (ATP3P) المرمّز لـ ATPase النمط P الناقل للنحاس، هو المسؤول عن تراكم النحاس الكبدي. حيث ينتج النحاس المتجمع في الكبد تأثيرات سميّة عن طريق تحوير العديد من الطرق الجزيئيّة.
قد يكون داء ويلسون مميتاً في حال عدم المعالجة. ويعدّ الفهم الأفضل للآليّات الجزيئيّة المسبّبة لتراكم النحاس الشاذ وضرر الأعضاء المفتاح نحو تطوير وسائل التدبير العلاجي الفعّال.
الكلمات المفتاحية: داء ويلسون – جين ATP7B – استقلاب النحاس – الآلية الجزيئيّة
 


DiseasesGastroenterologyGenetic DiseasesGeneticsMolecular Biochemistry



Multidisciplinary Digital Publishing Institute


Click Here


Citation: Wu F., Wang J., Pu C., Qiao L. and Jiang C. Wilson's disease: a comprehensive review of the molecular mechanisms. Int J Mol Sci. (2015);16(3):6419-31.

Share: