Material Details

Nucleoside Transporter Proteins as Biomarkers of Drug Responsiveness and Drug Targets.

البروتينات الناقلة للنوكليوزيد كواسمات للاستجابة الدوائية والأهداف الدوائية

14th March, 2017
1232
Views

العربية

 

Download
(52 times downloaded)

Description:

Abstract
Nucleoside and nucleobase analogs are currently used in the treatment of solid tumors, lymphoproliferative diseases, viral infections such as hepatitis and AIDS, and some inflammatory diseases such as Crohn. Two gene families are implicated in the uptake of nucleosides and nucleoside analogs into cells, SCL28 and SLC29. The former encodes hCNT1, hCNT2, and hCNT3 proteins. They translocate nucleosides in a Na(+) coupled manner with high affinity and some substrate selectivity, being hCNT1 and hCNT2 pyrimidine- and purine-preferring, respectively, and hCNT3 a broad selectivity transporter. SLC29 genes encode four members, being hENT1 and hENT2 the only two which are unequivocally implicated in the translocation of nucleosides and nucleobases (the latter mostly via hENT2) at the cell plasma membrane. Some nucleoside-derived drugs can also interact with and be translocated by members of the SLC22 gene family, particularly hOCT and hOAT proteins. Inter-individual differences in transporter function and perhaps, more importantly, altered expression associated with the disease itself might modulate the transporter profile of target cells, thereby determining drug bioavailability and action. Drug transporter pharmacology has been periodically reviewed. Thus, with this contribution we aim at providing a state-of-the-art overview of the clinical evidence generated so far supporting the concept that these membrane proteins can indeed be biomarkers suitable for diagnosis and/or prognosis. Last but not least, some of these transporter proteins can also be envisaged as drug targets, as long as they can show "transceptor" functions, in some cases related to their role as modulators of extracellular adenosine levels, thereby providing a functional link between P1 receptors and transporters.

KEYWORDS: ENT1; biomarker; cancer; nucleoside analog; nucleoside transporter; viral diseases.

تستخدم النوكليوزيد ومضاهئات الأسس النوكليوية nucleobase analogs حاليا في علاج الأورام الصلبة، والأمراض التكاثريّة اللمفيّة، والأخماج الفيروسية كالتهاب الكبد والإيدز بالإضافة إلى بعض الأمراض الالتهابية مثل داء كرون. تندرج عائلتين من الجينات في عملية قبط النوكليوزيدات ومضاهئات الأسس النوكليوية في الخلايا وهي: SCL28، وSLC29. ترمز العائلة الأولى بروتينات hCNT1 وhCNT2 وhCNT3. والتي تزفئ النوكليوزيدات بطريقة مقترنة بشوارد الصوديوم مع إلفة عالية وبعض الانتقائيّة للركازة، حيث تفضل hCNT1 وhCNT2 الببرميدين والبورين على التتالي. بينما يعد hCNT3 ناقل انتقائي واسع.
ترمّز جينات SCL29 أربعة أعضاء يندرج اثنين منها hENT1 وhENT2 بشكل لا لبس فيه في إزفاء النوكليوزيدات والأسس النوكلوية (الأخير غالباً عبر hENT2) على الغشاء البلازمي الخلوي.
يمكن لبعض الأدوية المشتقة من النوكليوزيدات أن تتداخل ويتم إزفاؤها بواسطة أعضاء عائلة SLC22 خاصةً بروتينات hOCT وhOAT. ويشار إلى أنّ الاختلافات الداخلية بين الأفراد في وظيفة الناقل أو ربما الأهم من ذلك التبدلات في التعبير المترافقة مع المرض ذاته قد تعدّل في مرتسم الناقل للخلايا المستهدفة وبالتالي تحديد التوافر الحيوي للدواء وفعله.
وقد تمّ استعراض فارماكولوجيا ناقل الدواء بشكل دوري. وهكذا نهدف في هذه المساهمة إلى تأمين لمحة عامّة عن الأدلة السريريّة المتولّدة والتي تدعم اعتماد هذه البروتينات الغشائيّة كواسمات مناسبة للتشخيص و/ أو الإنذار.
وأخيراً وليس آخراً، يمكن أن ينظر إلى بعض هذه البروتينات الناقلة كأهداف دوائيّة طالما انّها يمكن أن تبدي وظائف "transceptor" في بعض الحالات المرتبطة بدورها كموضّح لمستويات الأدينوزين خارج الخلية، وبالتالي توفير رابط وظيفي بين مستقبلات P1 والنواقل.
 الكلمات المفتاحيّة: ENT1 - واسم حيوي - السرطان - مضاهئات النوكليوزيد - ناقل النوكليوزيد - الامراض الفيروسيّة.
 
 
 


CancerCell BiologyVirology



Frontiers


10-02-2015


Click Here


Citation: Pastor-Anglada M. and Pérez-Torras S. Nucleoside transporter proteins as biomarkers of drug responsiveness and drug targets. Front Pharmacol. (2015);6:13.

Share: